Erythropoietin rekombinan. Erythropoietin manusia rekombinan

Erythropoietin (EPO) adalah hormon glikoprotein yang mengawal kadar erythropoiesis dalam tubuh manusia. Bahan ini disintesis terutamanya di buah pinggang, sedikit (kira-kira 10 peratus) terbentuk di hati. Erythropoietin hormon mengaktifkan pembahagian dan pembezaan leluhur erythroid. Tahap hormon endogen dalam plasma darah orang yang sihat berbeza dalam pelbagai dan berkait rapat dengan kepekatan hemoglobin dan tahap oksigenasi tisu. Kerja-kerja pengasingan dan pengeluaran hormon ini untuk ubat sangat berguna.

Struktur dan kepentingan hormon

Molekul hormon terdiri daripada asid amino. Dengan kekurangan erythropoietin endogen, penurunan hemoglobin dan eritrosit yang mendadak dalam darah diperhatikan, yang disebut anemia kekurangan erythropoietin. Sehingga baru-baru ini, pembetulan farmakologi anemia sedemikian kekal tidak mungkin disebabkan oleh tiada agen farmasi yang sesuai. Hari ini, dengan kekurangan hormon di atas di dalam tubuh manusia, doktor menetapkan erythropoietin rekombinan. Penyediaan ini diperoleh dari sel-sel haiwan ke mana kod gen manusia EPO diperkenalkan. Erythropoietin manusia rekombinan dalam asid amino dan komposisi karbohidrat adalah sama dengan hormon semula jadi, meningkatkan jumlah sel darah merah, retikulosit, mengaktifkan biosintesis hemoglobin dalam sel. Aktiviti biologi bahan yang diperolehi tidak berbeza dari hormon endogen. Erythropoietin rekombinan tidak menunjukkan kesan sitotoksik dan tidak menjejaskan leukopoiesis. Para saintis mencadangkan bahawa EPO berinteraksi dengan reseptor sensitif erythropoietin tertentu yang dilokalisasi di permukaan sel.

Kaedah untuk memurnikan erythropoietin rekombinan manusia

EPO manusia rekombinan adalah salah satu protein yang paling biasa dihasilkan oleh banyak syarikat biologi dan farmaseutikal di seluruh dunia untuk terapi dadah. Kompaun ini disintesis oleh sel ovari hamster Cina (CHO) oleh kaedah DNA rekombinan. Satu rantaian polipeptida EPO rekombinan mengandungi 165 asid amino dengan berat molekul yang diperhitungkan 24,000 Da, dan berat molekul yang diperhatikan protein glikosilat ialah 30,400 Da. Pemisahan erythropoietin dari kekotoran dilakukan oleh pertukaran ion dan kromatografi afiniti. EPO rekombinan manusia mempunyai kemurnian 98%.

Erythropoietin rekombinan dan analog mereka

Untuk merangsang proses erythropoiesis, medik menggunakan ubat yang berbeza:

• "Aranesp";
• "Aeprin";
• "Epobiocrine";
• Bioin;
• Vepox;
• Binocrit;
• "Epokrin";
• "Gemax";
• "Epogen";
• "Eprex";
• "Epovitan";
• "Epomax";
• Hyperkrit;
• "Eralfon";
• "Erythrostim";
• "Recormon";
• "Eposimus";
• "Eposino";
• "Epoetin Beta".

Sebelum menggantikan erythropoietin rekombinan dengan analog, anda harus berjumpa dengan doktor anda.

Petunjuk untuk digunakan

Pengamal kerap terpaksa berhadapan dengan anemia kekurangan erythropoietin (EDA). Kumpulan ini termasuk patologi berikut:

• Anemia dalam neoplasma malignan;
• Anemia awal bayi pramatang (sebelum 34 minggu kehamilan) dengan berat badan dari 750 hingga 1500 g;
• Anemia nefrogenik;
• Anemia dalam penyakit kronik (hepatitis C, arthritis rheumatoid, jangkitan HIV, penyakit saluran pencernaan).

Ciri khas anemia di atas adalah bahawa mereka tidak dirawat dengan persiapan besi. Sehingga baru-baru ini, satu-satunya kaedah terapi yang berkesan adalah pemindahan darah. Berhubung dengan fakta bahawa terapi jenis ini mempunyai sejumlah besar kesan sampingan dan risiko penyakit patogen transfusi darah yang banyak dari beberapa penyakit berjangkit berbahaya (HIV, virus hepatitis, dan sebagainya), kaedah ini tidak digunakan dalam perubatan moden. Erythropoietin manusia rekombinan membantu meningkatkan kualiti hidup bagi pesakit yang didiagnosis dengan anemia kekurangan erythropoietin. Biosintesis dan pengenalan kepada EPO manusia rekombinan telah membuka era baru dalam rawatan anemia yang bergantung kepada erythropoietin.

Contraindications

Doktor tidak mengesyorkan penggunaan erythropoietin rekombinan (arahan memberi amaran mengenainya) dengan adanya patologi berikut:

• Thromboembolism;
• Hipersensitiviti kepada ubat;
• Kemungkinan terapi antikoagulan berkesan;
• Strok otak atau infarksi miokardium;
• Angina tidak stabil;
• Hipertensi arteri tidak terkawal;
• Tempoh galas dan penyusuan susu ibu;
• Hipertensi arteri refraktori.

Rejimen dos

Dos, jadual dan tempoh rawatan ditubuhkan dalam ketat individu, bergantung kepada keparahan anemia, keadaan umum pesakit dan sifat patologi. Persediaan dimaksudkan untuk kegunaan parenteral. Dosis awal adalah 50 hingga 150 IU / kg. Dos perlu disesuaikan bergantung pada usia pesakit. Erythropoietin rekombinan, sebagai peraturan, ditadbir 3 kali seminggu. Apabila berlebihan ubat, terdapat peningkatan dalam kesan sampingan. Hasilnya menjadi lebih kurang ketara selepas hanya 2-3 minggu penggunaan.

Kesan sampingan

Adakah erythropoietin rekombinan yang diberikan kepada anda? Arahan untuk digunakan tidak menghalang perkembangan kesan sampingan. Ini adalah:

• Myalgia;
• Pening;
• Hyperthermia;
• Mengantuk;
• Muntah;
• Sakit kepala;
• Cirit-birit;
• Arthralgia;
• Hipertensi;
• Kesakitan di dada;
• Thrombocytosis;
• Tachycardia;
• Krisis hipertensi;
• Kejutan;
• Hepatosis;
• Meningkatkan tahap aktiviti AST, ALT dalam darah;
• Aplasia daripada erythrocyte bercambah;
• Ekzema;
• Angioedema;
• Ruam kulit dan gatal-gatal;
• Asthenia;
• Urtikaria, pembilasan dan pembakaran di tapak suntikan;
• Hiperkalemia;
• Kurangkan kepekatan protein ferritin dalam plasma darah;
• Hyperphosphataemia.

Rangsangan erythropoiesis dalam sukan

Baru-baru ini, ubat "Epovitan" (erythropoietin manusia rekombinan) sering digunakan. Alat yang dibentangkan sering digunakan dalam sukan (olahraga, binaraga, berenang, biathlon). Ubat ini mengaktifkan biosintesis eritrosit, yang seterusnya membawa peningkatan jumlah kandungan oksigen per unit darah dan, dengan itu, meningkatkan keupayaan oksigen darah dan penyerahan O ₂ ke organ dan tisu. Mekanisme tindakan ini meningkatkan ketahanan aerobik atlet. Kesan yang sama diperhatikan dalam latihan atlet dalam keadaan di tengah-tengah gunung, apabila kekurangan O2 di udara menimbulkan perkembangan hipoksia, yang pada gilirannya, mengaktifkan biosintesis erythropoietin endogen. Persediaan EPO digunakan dalam kombinasi dengan insulin, somatotropin (STH, hormon somatotropic) dan stanazolol.

Penggunaan berlebihan, ubat "Erythropoietin" dalam sukan boleh menimbulkan pembentukan trombi, yang biasanya menyebabkan kematian. Ia agak sukar untuk mengesan EPO rekombinan, kerana struktur sebatian sintetik adalah serupa dengan analog fisiologinya, oleh itu sebatian bio ini masih digunakan secara haram dalam sukan besar sebagai doping.